El 22 de octubre de 1981, un grupo de empresas y empresarios paraguayos y estadounidenses firmaron el Acta Fundacional de la Cámara de Comercio Paraguayo Americana, con el principal objetivo de trabajar activamente en el fortalecimiento de las relaciones comerciales entre Paraguay y Estados Unidos. 

A través de los años se consolida la institución, generando además otras organizaciones como la Fundación AmCham, Pacto Ético y Cumplimiento (PEC) y Federación de Cámaras Binacionales y de Servicios del Paraguay (FEDECAPY), todas colaborando con el cumplimiento del propósito institucional.